高原药学领域国际领先水平的研究成果

在高原药学领域取得国际领先的研究成果将惠及数千万高原居民

缺氧引起的高原人体药代动力学特征不同。如何匹配高原缺氧的特点是国际制药领域的一大难题。近日，由青海大学李向阳等专家学者历时20年，依托4项国家自然科学基金项目完成的《高原低氧环境中药代动力学和药物代谢酶研究及核受体调控机制》项目，首次解决和澄清了相关问题。瑞士的《药理学前沿》、美国的《高原医学杂志》、美国的《临床治疗学杂志》等十余种国际专业学术期刊相继发表了相关研究成果。12月30日，课题通过青海省科技厅组织的专家评审，达到国际领先水平。这一成就将惠及全球数千万高原居民和旅居者。

审查小组认为，本研究的重大突破在于，研究小组利用青藏高原独特的地理条件，将高原医学与药物代谢相结合，建立了高原缺氧实际环境下药物代谢的研究方法。首次发现药物在高原缺氧条件下体内代谢明显减慢，并提出“药物的药代动力学应重新评价，适当调整剂量”。对高海拔地区临床合理用药会有很大影响。本研究在国际上首次提出了“药物代谢酶CYP450在高原缺氧环境中活性和表达的变化是药代动力学变化的主要因素”的重要学术理论观点，首次合理解释了高原缺氧下药代动力学特征变化的原因，在源头上具有创新性；本研究首次探讨了核受体PXR和CAR在高原低氧环境下对CYP450的转录调控，提出了“核受体PXR和CAR在高原低氧环境下介导药物代谢酶CYP450的转录调控，进而影响药物动力学变化”的新机制，对全面解释高原低氧环境下的药物代谢具有启示。本研究建立的“高原自然环境-生理生化指标-药物代谢动力学-药物代谢酶-核受体”综合研究模型，为国际高原药物代谢研究提供了模型和思路。