未来可能会有DNA纳米机器人给你做手术

  • 2020-12-08 15:51
  • 科技日报

目前,在许多领域,智能机器人已经能够帮助人类完成高风险和困难的任务。如今,机器人不再仅仅是“钢铁战士”。生命的基本物质——DNA(脱氧核糖核酸)赋予纳米机器人“血肉”。

这种“麻雀虽小五脏俱全”的DNA机器人可以执行纳米尺度的任务,因此可以在人体细胞中发挥作用,这也让很多研究者看到了它在医学领域的广阔前景。中国科学院院士、上海交通大学化学化工学院教授樊春海在11月1日举行的第三届世界顶尖科学家论坛报告厅,就DNA制成的纳米机器人做了专题报告,表达了他对DNA机器人治疗疾病的乐观设想。他相信有一天,基于DNA的机器、基于DNA的自组装机器、基于DNA的纳米机器人可以用来治疗人类疾病。

框架核酸增强DNA机器人的“智能”

“DNA纳米机器人的核心技术是DNA折纸技术。在此基础上,集成了一些可控的机制,使DNA不仅可以折叠成各种结构,还具有动态的机械功能,可以称之为‘机器人’。”天津大学化学工程学院教授、博士生导师齐昊表示,虽然DNA纳米机器人不同于传统意义上的电子机器人,但之前可以构建的生物分子并不具备这些动态功能,DNA折纸技术有助于实现分子的自组装,因此可以赋予其一些动态控制功能,使其更加智能。

“不同形式的DNA结构也称为框架核酸。通过使用DNA折纸技术,将DNA片段连接成“纸”,经过设计和堆叠,我们构建了自己想要的外观,实现了自组装核酸结构的人工设计。这种折叠的框架核酸具有可编程的尺寸、形状和机械特性。有了这些DNA框架结构,科学家可以精确地组织纳米范围内的小分子,使其成为构建纳米药物的有效平台。”齐昊介绍说,机器人的“骨架”可以通过DNA折纸技术来构建。

与传统的DNA相比,DNA框架具有更稳定的结构,在体内不易被核酸外切酶降解,因此能够更准确有效地进入细胞,将靶向药物输送到人体。

框架核酸可以给机器人一些动态功能,这些功能是可控的。“DNA机器人可以实现很多功能,比如DNA行走、识别、结构开合等。这些技术都是通过DNA序列设计技术实现的。序列设计是基于DNA链之间的识别来控制配对。”齐昊说,比如DNA机器人行走,就是根据核苷酸互补配对原理,A、T、C、G四个碱基可以成对连接,形成双链。基于这一原理,设计了具有特殊序列的DNA“桩”,就像是用来踩踏DNA机器人的砖块。当机器人的一只脚踩在正确的“桩”上时,腿会快速进行碱基配对,另一只脚会随机选择一个正确的“桩”,然后踏出下一步,踩在上一桩上的那只脚就会变得自由。

“其实很多高分子材料都可以做出动态功能,比如温度和硬度的变化,材料也可以‘移动’实现智能化。而DNA作为机器人之所以引起如此大的关注,是因为DNA折纸术可以在如此小的尺度下折叠更复杂的结构,使得DNA机器人更加可控和灵敏。”齐昊介绍说,目前DNA序列设计技术发展很快,出现了很多软件,可以精确设计DNA链间相互识别和相互作用的序列。

可与更多物质结合,实现更复杂的功能

“当初我学习DNA折纸,主要是通过DNA折纸和组装,做了一个结构来实现各种功能。现在越来越多的研究人员将DNA与生物酶等其他分子结合,以实现更复杂的功能。”齐昊说,例如,就像去年一样,一些研究人员基于DNA折纸技术固定了纳米金和生物酶,并对它们进行了精确控制。相当于把DNA折纸做成分子生物芯片,然后固定各种生物元素,实现更复杂的分子功能。

“这种DNA折纸,折叠一个高精度的核酸框架,然后将不同功能的生物分子精确固定在框架上,实现各种生物功能,是未来DNA机器人的主要发展趋势。”齐昊说,但是这些生物分子固化后,如何设计生物功能,如何使它们协同工作,是后期需要解决的一些问题。

目前DNA机器人的效率也有待提高。比如加州理工学院的钱露露教授开发的移动DNA机器人,一步走5分钟,一步只能移动6纳米。一个机器人将六种不同的“货物”运送到指定的地点需要将近一天的时间。

“在低效率的同时,成本也很高。每个DNA机器人的加工成本都很高,如果需要大量使用,成本会更高。”齐昊解释说,这是因为,例如,执行一项任务需要100个DNA机器人,目前不可能精确控制每个DNA机器人执行命令。如果几个机器人“沙漠”,完成任务的效率会更低,成本也会相应增加。

它可以成为智能升级的靶向药物载体

“在医学领域,DNA机器人将被用于向一些肿瘤或癌症患者输送靶向药物,或者制造纳米级设备组件,并成为精密医学的加速器。”齐昊进一步解释说,以前,药物被制成小分子,漫无目的地扩散到人体的各个部位。后来出现了靶向药物,即在药物中加入识别病变的分子靶标。而DNA机器人可以用来制作智能升级的靶向药物。

齐昊强调,DNA机器人本身并不治病,只是一个载体,可以将药物精确地运送到病灶或病灶周边,进行精确的操作和给药,增加现有药物的药效。

DNA机器人除了搬运货物、识别、运输和卸载药物之外,还可以装载更多的“逻辑门”,实现更多的功能和操作。齐昊说,例如,研究人员曾经制造了一个脱氧核糖核酸机器人盒子,它可以携带治疗肿瘤的药物。通过设计识别功能,“盒子机器人”可以通过识别预先设计的分子信号,准确找到肿瘤细胞,打开盒子的门。这种开门操作可以设计“与”或“或”的逻辑门,满足两个条件或满足两个条件之一时开门。

脱氧核糖核酸机器人可以在纳米尺度上完成如此多的复杂操作,这使得研究人员看到了它在医学领域的广阔前景。有专家说,这个微型机器人甚至可以完成定位和操作一个小操作。

但是像大多数新事物一样,DNA机器人用于医疗时,还有很多关键问题需要解决,其中最重要的就是生物安全。

DNA是人类的遗传信息。用DNA作为机器人进入人体细胞进行治疗,相当于外源DNA进入人体。它可能与人类DNA相互作用,整合到人类基因组中,从而影响人类遗传信息的稳定性。

“目前,研究人员还在研究DNA机器人的构造层面,它的功能还没有那么强大。一旦未来DNA机器人技术成熟并进入应用层面,生物稳定性、安全性等问题将凸显出来。”齐昊说。

(记者陈)

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