2月4日下午，
经济观察网 记者 瞿依贤，吉利科技开发的瑞德西韦(以下简称“吉利”)药物抵达中国，进行2019-nCoV新冠状病毒治疗的三期临床试验。5日，瑞奇威治疗新型冠状病毒感染的研究在武汉金印滩医院正式启动。
作为一种新开发的药物，瑞奇威在中国很少直接跳过一期和二期临床试验，直接进入三期试验。在很大程度上，它受益于该药物在治疗美国新发展的肺炎方面的有效性，以及它在治疗埃博拉病毒方面积累的大量数据。
据了解，瑞奇威的临床试验将包括760多名患者，药物试验将以随机、双盲的方式进行。作为目前发展最快的治疗药物，瑞奇威能否成为治疗新皇冠肺炎的“特效药”？
少见的“直接三期临床”
Ridceway是吉利为埃博拉病毒开发的药物。目前，该药物尚未在任何国家获准上市。吉利还表示，“其有效性尚未得到证实”。
Reid Siwei以前没有在中国做过临床试验。2月2日，国家药品监督管理局批准了里德·斯威的三期临床试验申请。这是否意味着该药物在国外的一期和二期临床数据已经得到国家药品监督管理局的批准？
清华大学药学院院长兼全球健康药物研发中心(GHDDI)主任丁胜告诉经济观察网，该临床候选药物的临床批准可能主要考虑三个因素。一个是科学基础，来自瑞奇威临床前研究的数据可以支持与疾病的相关性。二是疾病情况，新皇冠肺炎是一种特殊的重大疫情，具有一定的死亡率；第三是现有的法律和监管基础。一期和二期诊所不直接获得三期诊所批准的情况相对较少。然而，这是一种新情况，监管机构也在加快紧急审批的步伐。
Ridgeway治疗新冠状病毒肺炎的有效例子来自NEJM( 《新英格兰医学杂志》)发表的一篇关于美国新冠状病毒感染者治愈过程的文章。
1月19日，一名正在武汉探亲并返回华盛顿的男子前往急诊室接受治疗。美国疾病控制和预防中心检测出新的冠状病毒呈阳性，并立即开始隔离治疗。局势在第五天和第六天继续恶化。第七天，医生用瑞奇威治疗病人。此后，症状发生了很大变化。第8天，发烧开始消退，吸氧停止。血氧饱和度上升至94%至96%，肺部双侧下叶罗音消失。
在没有任何批准的治疗计划的情况下，治疗医生权衡风险和益处，并提出用药请求。在当地监管机构的支持下，吉利公司提供了实验药物Ridgeway，用于紧急治疗少数2019-nCoV感染者。
吉利全球首席医疗官Merdad Parsey说，虽然没有显示Ridgeway 2019-nCoV活性的抗病毒数据，但它对其他冠状病毒的有效数据给了我们希望。在体外和动物模型中，Ridgeway已被证明对传染性非典型肺炎和中东呼吸综合征的病毒病原体具有活性，这两种病毒也是冠状病毒，在结构上与2019-nCoV非常相似。
科技部对瑞奇威进行了系统评估，发现该药已在国外用于治疗埃博拉病毒感染，但尚未在国外完成所有临床试验。我国相关科研机构在体外病毒筛选中表现出良好的体外活性。
"该药物已被研究用于埃博拉病毒，其安全性有一定的数据支持。这种药物也对严重急性呼吸综合征和呼吸窘迫综合征(接近新的冠状病毒)进行了相当多的临床前研究。因此，在特殊疫情下，有合理的支持来加速其临床研究，”丁胜告诉经济观察网。
中国国家药物评价中心首席科学家钱家华说，临床试验是非常必要的，“因为这种药物以前在中国没有临床注册的报道。它已经在美国进行了测试，但结果我们还不知道。”
760多位患者加入
据了解，该测试将包括308名患有轻度和中度疾病的患者和453名患有重度疾病的患者。严格随机化(患者服用的药物按照安慰剂组、全剂量组、半剂量组等随机分布。)，将进行双盲(医生和患者不知道患者是服用药物还是安慰剂)试验。
丁胜认为，重症患者的风险更高，各种原因可能导致患者的各种指标发生变化，而药物和病毒之间的相关性可能更为间接。考虑到药物的有效性，它对中度和轻度患者可能更好且更可控。
然而，面对重大疫情的特殊性，重症患者可能更需要它。《新英格兰医学杂志》报告的治愈患者的病例是基于“同情使用”(也称为延长使用和患者使用)途径特别批准的。
吉利在2月5日告诉经济观察网，“为了应对近年来西非爆发的埃博拉病毒，吉利扩大了里奇韦的生产，建立了产品库存以应对未来的疾病流行，并增加了制造里奇韦的原材料库存。我们正在利用这部分库存来满足‘同情药物’的需求，以及目前计划在中国进行的两项临床试验的需求。”
"每个临床实验都有一个固定的目标，那就是简单地验证药物的安全性和/或有效性。基于这个目标，我们可以通过比较来计算有多少患者可以看到差异，有多少患者可以看到效果。不同的疾病和不同的药物机制会选择不同的临床终点。”丁胜说，登记的患者数量是根据临床试验目标设计的。
基于随机化和双盲的特点，丁胜还建议加入一个独立的第三方数据监控组织，“哪些患者服药，哪些患者不服药，通过立即输入的数据提前定期分析和解释患者的所有反应。在我们完全揭开谜底之前，我们可以知道这个实验是失败了还是成功了。”
丁胜认为，如果按照“同情用药”规则使用，可以收集“同情用药”患者的数据，有些数据可以用来指导临床用药或申请药物批准，“这些事情可以讨论”。
瑞得西韦用途专利风波
中国科学院武汉病毒研究所(以下简称“武汉病毒研究所”)2月4日宣布，根据国际惯例，武汉病毒研究所“从保护国家利益的角度出发，于1月21日申请了一项中国发明专利(使用抗2019新冠状病毒)，并将通过PCT(专利合作协议)”进入世界主要国家，针对的是一种在我国尚未上市且具有知识产权壁垒的药物。
知识产权律师、北京史静律师事务所律师钟兰安告诉经济观察网，如果雷泽维尔的复合结构已经获得专利，技术方案将是公开的。如果在公开的基础上进一步开发和研究武汉病毒，可以申报发明专利。
"应用程序没有问题。将根据其他人的专利进行进一步的修改。技术总是需要改进的，进步必须靠前辈的肩膀，”说。国家知识产权局主要考虑三个因素:新颖性、实用性和创造性。”武汉病毒能否获得专利与吉利的技术没有什么不同。它主要关注这三点。如果符合“三性”，就可以通过实体考试。如果没有重大创新，就不会通过考试。“
经济观察网获悉吉利已经申请了瑞奇威化合物结构及其治疗冠状病毒的专利。治疗冠状病毒的专利总结了所有冠状病毒的应用，还提到了冠状病毒家族聚合酶抑制的技术特征。
根据国家知识产权局《专利审查指南》的规定，涉及化学产品的医疗发明的新颖性审查应考虑:新的用途是否与原来已知的用途有实质性的不同，不同表述但实质上相同用途的发明不具有新颖性；新用途是否直接由原已知用途的作用机制和药理作用所揭示，而该用途直接等同于原作用机制或药理作用并不新颖。
关于专利问题，吉利全球首席执行官丹尼尔·欧戴说，吉利已经在世界不同地区申请了化合物和专利，包括雷姆德西维尔的冠状病毒。“当然，我们也会以其他方式保护我们的知识产权，但病人是第一位的。”
吉利表示，虽然目前还不能确定该药物是否能安全有效地治疗2019-nCoV感染，但考虑到当前形势的紧迫性，正在采取各种措施加快生产进度和增加供应，包括扩大外部制药合作伙伴网络，以加快原材料采购、大宗药物和药品的生产。与此同时，吉利开始在内部制造瑞奇威，以补充外部生产网络的产能。
经济观察网发现，截至2月6日，有37项临床试验注册了“新冠状病毒”。拉地韦是唯一被批准用于三期临床试验的药物。
经济观察网获悉，里奇韦公司的运输和分组准备工作已经完成。
